header image


.......ensimmäisen molekyylitason säätelymekanismin, joka ohjaa varhaisten makrofagien liikkumista elimistössä.
...........
Elimistön puolustusjärjestelmään kuuluvia makrofagi-tyypin  valkosoluja tarvitaan torjumaan infektioita. Lisäksi ne osallistuvat monien kudosten normaaliin kehitykseen, ylläpitoon ja paranemiseen. Uusimman tietämyksen mukaan merkittävä osa makrofageista kulkee kudoksiin jo sikiökauden eri vaiheissa ja säilyy aikuisikään asti  kantasolutyyppisen uudistumisen avulla.
            Marko Salmen ryhmä Turun yliopistossa havaitsi, että tietyn, vain verisuonissa ilmenevän Plvap-nimisen geenin poistaminen aiheutti isoja poikkeamia kudosmakrofagien jakaumassa. Sikiökautisten maksassa kehittyvien makrofagien kulkeminen kohde-elimiin oli lähes kokonaan lamaantunut ilman Plvap-proteiinia.  Sen sijaan Plvap geenin poisto ei vaikuttanut mitään kaikkein varhaisimpien sikiökauden ruskuaispussiperäisten makrofagien tai syntymän jälkeen kehittyvien luuydinperäisten makrofagien määrään tai jakautumaan elimistössä. Lisätutkimuksissa paljastui, että Plvap-proteiinia tarvitaan sikiön maksan verisuonten pinnalla sitomaan sellaisia molekyylejä, jotka ohjaavat makrofagien esiasteiden kulkua maksasta verenkiertoon.
            Maksaperäisten makrofagien puutos sekoitti makrofaagien säätelemiä toimintoja vielä aikuisiälläkin. Esimerkiksi vanhoista punasoluista normaalisti vapautuva rauta alkoi kerääntyä elimistöön.  Lisäksi Plvap-proteiinin puutos esti lähes täysin rintarauhasen tiehytpuuston kehittymisen puberteetin aikana.
Nyt palkittava, kokonaan suomalaisvoimin toteutettu tutkimus avaa uusia mahdollisuuksia selvittää, miten makrofagien alkuperä vaikuttaa niiden toiminnalliseen erilaistumiseen, ja mitkä mekanismit säätelevät makrofagien kulkua eri elimissä yksilönkehityksen aikana.


…………..uptäckte de första molekylära regleringsmekanismerna bakom makrofagernas rörelse under tidig utveckling.
………….

Makrofager är en typ av vita blodkroppar som behövs i immunsystemet för att kämpa mot infektioner. Ytterligare påverkar makrofager på utveklingen, underhållet och reparationen av olika vävnader. Nya studier har visat att en betydlig del av makrofagerna vandrar till målvävnaderna redan under fostertiden och består där tills vuxenålder genom att förnya sig likt stamceller.
Marko Salmis forskargrupp vid Åbo universitet har uptäckt att en gen, som heter Plvap och utrycks i blodkärl, spelar en viktig roll i den normala spridningen av vävnads residenta makrofager i kroppen. Utan Plvap-proteinet saknades de makrofager som härstammar från den fostertida levern nästan helt i alla organer. Däremot var antalet och distributionen av tidiga makrofager från gulesäck eller makrofagerna som härstammar från benmärg efter födsel helt normala även utan Plvap-proteinet. Fortsatta studier visade att Plvap-proteinet behövs på ytan av blodkärlen i fosterlevern för att binda sådana molekyler som styr vandringen av förstadie-makrofager från levern till blodomloppet.

Bristen på makrofagerna som härstammar från den fostertida levern hade en avsevärd påverkan på de funktionerna som regleras av makrofager även i vuxenålder. Till exempel järn som normalt frigörs från röda blodkroppar började ackumuleras i kroppen. Dessutom blev utveckligen av mjölkkörteln under puberten hindrad nästan helt då Plvap fattades.

Denna studie som utfördes i sin helhet av finska forskare, öppnar nya möjligheter för att klarlägga hur ursprungen av makrofager påverkar deras differentiering och funktioner, och vilka mekanismer reglerar vandringen av makrofager mellan olika organer under utvecklingen.


……. the first molecular mechanism, which controls the distribution of tissue-resident macrophages during the development.
…………

Macrophages belong to white blood cells and they are essential for the immune system for fighting against infections. They also regulate the development, homeostasis and repair in most tissues. Recent studies have shown that most macrophages distribute to the target organs already during the fetal development and use stem cell like renewal mechanisms to survive till adulthood.
            A research team in University of Turku, led by Marko Salmi, found that a blood vessel specific gene, known as Plvap, was central for normal distribution of tissue-resident macrophages in the body. Without Plvap-protein the fetal liver -derived macrophages were practically missing from all organs. In contrast, the numbers and distribution of the earliest, yolk sac -derived macrophages and of the bone marrow -derived macrophages produced after the birth were completely normal in the absence of Plvap-protein. Mechanistic studies showed that Plvap-protein bound molecules, which guide the migration of macrophage precursors from the fetal liver stroma to the circulation.
            The lack of fetal liver -derived macrophages had substantial effects on the macrophage dependent functions still during the adulthood. For instance, the iron released normally from old red blood cells started to accumulate in the body. In addition, the development of the ductal system in the pubertal mammary gland was almost completely halted in the absence of Plvap.
            This study, carried out entirely by Finnish researchers, opens new avenues for studying the role of developmentally different macrophage subpopulations in the panoply of macrophage-dependent functions in the different tissues of the body. Moreover, it will pave the way for understanding macrophage trafficking between different tissues during the fetal development.



Home | About the Foundation | Scholarships and Grants | The Medix companies | Contact info | Minerva Research Institute